基质金属蛋白酶2（MMP-2）在大多数肿瘤组织（如乳腺癌、宫颈癌和卵巢癌等）中高表达。研究表明，MMP-2可能促进癌细胞转移，调节其生长信号通路并抑制肿瘤凋亡。此外，在肿瘤微环境中，MMP-2能够降解外源性基质成分，有助于促进肿瘤侵袭以及转移，MMP-2的这些特性已被用于设计一系列不同的酶反应药物递送系统。与正常细胞不同的是，由于肿瘤微环境中的缺氧和弱酸性，使其成为癌症诊断和治疗中可控且高效的药物输送系统的有用生物触发器。
Wu等开发了一种新型抗体药物偶联物FMSN-Dox-H2-AE01，该药物偶联物基于人血清白蛋白(HSA)包覆的介孔硅纳米粒子(FMSN)，通过将药物DOX嵌入到具有生物相容性的介孔二氧化硅纳米载体中，并结合抗EGFR抗体(AE01)以实现肿瘤靶向，利用肿瘤组织中高表达的MMP-2来触发药物释放，实现了对癌细胞的选择性杀伤。体外实验显示，该新型偶联药物可对癌细胞进行高效杀伤，而对正常细胞影响较小。此外，还能够根据不同的MMP-2水平和pH实现可控的药物释放效率。因此，该抗体与HSA多层纳米粒子有望成为一种有前景的酶响应型ADC以用于肿瘤治疗。
(A) AE01和HSA功能化的介孔二氧化硅纳米颗粒示意图。(B) FMSN-DOX-H2-AE01作用机制。
Katrin等开发了一种新型条件激活的抗IgM抗体药物偶联物（ADC），用于治疗IgM阳性B细胞淋巴瘤。该ADC以使用鸡源抗IgM抗体作为基础，并通过将人IgM域与轻链融合来实现遮蔽，防止其在循环中与可溶性IgM分子结合，减少非特异性毒性。之后偶联MMAE制备ADC。在肿瘤微环境中，肿瘤特异性蛋白酶如MMP-9和matriptase切割掩盖域，激活ADC，使其能够特异性结合肿瘤细胞并诱导凋亡。实验结果表明，该掩盖的ADC在IgM阳性B细胞上的结合能力显著降低，而经蛋白酶处理后恢复结合能力，展现出对IgM阳性B细胞的有效杀伤作用，而对IgM阴性细胞无影响。这些发现为开发更有效、更安全的B细胞淋巴瘤治疗方法提供了新的思路。
掩蔽 aIgM ADC 的设计和作用机制